A un costado del altar mayor, se encuentra la Capilla del Santísimo Sacramento, donde tiene su sede la parroquia local, llamada El Sagrario. En cada Eucaristía, el pan y el vino son consagrados con las palabras de Jesús: “Este es mi cuerpo,… esta es mi sangre”. Después, parte del pan consagrado, ahora el cuerpo de Cristo, es reservado para la devoción personal y para ser llevado a los enfermos o a las personas en los últimos momentos de su vida. Por favor, entre en silencio y con espíritu de oración a esta capilla.

Preside la Capilla el Altar al Santísimo Sacramento, en el más bello sagrario y altar de plata repujada existente en Guatemala. Este tabernáculo con sagrario se estrenó para la fiesta del Corpus Christi del año 1813 y está hecho en plata y sobredorado, obra del orfebre y platero Juan Francisco Alvarez y regalo de la Archicofradía del Santísimo Sacramento. El frontal de plata del altar, en cambio, fue traído de la Ciudad de Santiago (hoy Antigua Guatemala). Parte de este frontal fue lamentablemente robado.

En la Capilla también pueden observarse varias de las imágenes más hermosas de la Catedral, especialmente el Cristo de las Misericordias y la imagen de Santa Ana, ambas traídas de Antigua Guatemala, así como las imágenes de San José con el Niño, y la de Nuestra Señora de Lourdes, hecha para celebrar los XX años de las apariciones de la Santísima Virgen a Bernardette Soubirous en la gruta de Massabielle. Asimismo, desde esta capilla, se puede acceder a otra, más pequeña, donde se encuentra la pila bautismal de la parroquia. En esta pila bautismal, donde renacen los cristianos por el agua y el Espíritu, han sido bautizados muchos personajes de la historia patria, entre los cuales dos cardenales.

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